Боковой амиотрофический склероз (БАС) — рецепт лечения
БАС — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. Мишенью этого заболевания становятся двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Их постепенная гибель приводит к неуклонно нарастающей мышечной слабости, охватывающей все группы мышц.
Боковой амиотрофический склероз поражает двигательный нейрон. Это функциональный вид нервных клеток, которые управляют движениями наших мышц, позволяя им сокращаться вновь и вновь, не ослабевая.
Двигательные нейроны подразделяются на верхние и нижние. Так двигательные нейроны головного мозга находятся в коре полушарий, а их отростки (аксоны) спускаются в спинной мозг. Там происходит контакт (синапс) с двигательным нейроном спинного мозга. В этом месте нейрон головного мозга выделяет специальное вещество, которое называется медиатор — он и передает сигнал нейрону спинного мозга. Нижние двигательные нейроны располагаются в нижних отделах головного мозга (бульбарный отдел), а также шейном, грудном или поясничном отделах спинного мозга. Это зависит от того, к каким мышцам они направляют свои сигналы. Эти сигналы по отросткам аксонам доходят до мышц, позволяя им сокращаться.
В зависимости от локализации нейроны бульбарного отдела отправляют сигналы к мышцам, жеванием, связанных с речью, и глотанием; шейный отдел отвечает за сокращение диафрагмы (которая участвует в акте дыхания), движения рук; грудной— за движения туловища, а поясничный отдел — за движения ног.
Поэтому, в зависимости от локализации при поражении нейронов спинного мозга мышцы худеют, нарастает мышечная слабость, появляются непроизвольные подергивания мышц, которые называются фасцикуляции, похожие на подкожное трепетание мышц.
При этом, если поражается нейроны головного мозга, к мышечной слабости может еще присоединится скованность мышц — она называется спастичность. В связи с этим мышцы трудно расслабить и появляются патологические укладки конечностей, изменения походки и т.д.
В зависимости от пораженных отделов головного и спинного мозга и их сочетания данные признаки могут появляться в мышцах, ответственных за глотание, дыхание, движения в руках, ногах. Нередко становится трудно держать голову прямо, так как мышцы шеи слабеют. Кроме того, могут поражаться и зоны головного мозга, участвующие в формировании эмоциональных реакций — это может приводить к непроизвольному плачу или смеху, проблемам с памятью, обучением, подбором слов или концентрацией внимания.
К сожалению, одним из самых грозных локализаций слабеющих мышц является дыхательная мускулатура. Ее поражение приводит к нехватке воздуха вплоть до полного отсутствия возможности дышать.
Важно понимать, что у пациентов не страдает интеллект — они полностью осознают все, что с ними происходит, не поражены чувства осязания, вкуса, зрения, обоняния или слуха — они все видят и слышат, не затрагивается сексуальная функция.
Почему так происходит?
Одной из возможных причин является сбой в работе редакторов РНК на генном уровне. Т.е. нарушена работа на уровне копирования, сборки и переноса коротких участков кода, содержащие «инструкции» к сборке новых белков.
Другой возможной причиной может быть токсичность глутамата – нейромедиатора, передающегося от одного нейрона к другому. Причина его токсичности сегодня исследуется в лабораториях БАС по всему миру. Рилузол — единственное средство, одобренное в США и Европе для терапии БАС, которое снижает активность глутамата.
Еще одно предположение заключается в том, что двигательные нейроны, как крупные клетки, нуждаются в большом количестве питательных веществ. Поэтому особенно важно, чтобы система транспортировки питательных веществ, продуктов метаболизма и составных частей от одного конца к другому работала исправно. Исследования показали, что эта система нарушается еще на ранних этапах болезни.
Более того, при исследованиях, в пораженных нейронах обнаруживаются патологические сгустки молекул белка, которые могут привести к нарушению нормальных функций клеток. Эти белки склеиваются друг с другом в результате дефекта своей структуры. Существуют исследования, которые показывают, что они склеиваются из-за мутации в гене, который кодирует белки их структуры. Предотвращение слипания молекул или стимулирование процесса очищения нейронов от них — вот возможные стратегии борьбы с БАС.
Еще один подход в изучении патогенеза БАС заключается в исследовании свободных радикалов кислорода. Это токсичные химические соединения, являющиеся продуктами жизнедеятельности клеток. Обычно они нейтрализуются антиоксидантами. Хотя есть исследования, которые доказывают, что антиоксидантная активность мотонейронов при этом грозном заболевании подавлена.
При БАС, кроме всего прочего, страдают митохондрии двигательных нейронов — это маленькие батарейки, которые отвечают за производство энергии для клетки, а также за поддержание других ее ключевых функций. Они могут быть повреждены кислородным голоданием и токсичным эффектом глутамата.
Одна из групп питательных веществ также страдающих при БАС — это группа химических соединений, называемая нейротрофическими факторами, что буквально значит «питательные факторы для нейрона».
Одним из факторов, участвующих в повреждении мотонейрона могут быть глиальные клетки. Они выполняют функцию механической и питательной поддержки. Исследователи выяснили, что эти клетки могут играть важную роль в процессе гибели двигательных нейронов: они теряют свои поддерживающие функции и даже могут стать токсичными. Воздействие на глиальные клетки может быть одной задач новых лекарств от БАС.
В настоящее время во всем мире ведутся исследования механизмов нарушения внутриклеточных процессов, которые приводят к гибели двигательных нейронов и окружающих их клеток. Внутриклеточные процессы в нейроне можно сравнить с инфраструктурой наших городов: они отвечают за эффективную выработку энергии, транспортную систему и систему коммуникаций.
С момента проявления симптомов средняя продолжительность жизни при БАС от двух до пяти лет. Как мы увидели, пусковыми механизмами могут послужить совершенно разные факторы. в основе каждого отдельного случая БАС могут быть разными и скорее всего заболевание вызывается множеством факторов, как наследственных, так и средовых.
На сегодняшний день не разработано доказанных способов победить эту болезнь, однако существуют 2 направления, которые помогают пациентам с БАС - это продление жизни и, конечно, улучшение ее качества.
Так, применение препарата рилузол осуществляет дыхательную поддержку и обеспечивает питание нервных клеток. Его действие заключается в том, что он помогает понизить количество глутамата (химического медиатора в центральной нервной системе), который высвобождается при передаче нервного импульса. Другие препараты сфокусированы на улучшении общего состояния — снижения судорог, спастичности, болей, эмоциональной нестабильности.
Например, в лечении пациентов с БАС применяются антиоксиданты — они организму предотвращать повреждения клеток свободными радикалами.
Дыхательная поддержка
У пациентов с БАС на прогноз и качество жизни влияет дыхательная поддержка — дело в том, что с течением болезни слабеют и атрофируются все мышцы, в том числе и мышцы диафрагмы. Из-за этого в легкие попадает меньше воздуха, затрудняется вывод углекислого газа из организма, в кровь поступает меньше кислорода.
Начинает нарастать одышка, особенно в ночное время, нарушается сон. Если своевременно начать дыхательную поддержку, то продолжительность жизни увеличивается на несколько месяцев, а в некоторых случаях больше — это осуществляется при помощи неинвазивной вентилляции легких.