График применения GcMAF
1991 Доктор Ямамото разработал GcMAF
1992 Д-р Ямамото посетил доктора Хори в Университете Токусима. Исследование GcMAF, начатое в Университете Токусима
1998 Д-р Уто присоединился к группе исследователей GcMAF доктора Хори
2002 Первые научные статьи, опубликованные по GcMAF в журналах «Биотерапия и сравнительная биохимия и физиология»
2011 GcMAF второго поколения, произведенное в нашем Центре обработки клеток (CPC) для пациентов. Начало клинического применения
2013 Два исследования, опубликованные в работе университета Токусима
2013 Более 1000 пациентов, получили GcMAF.
Сравнение GcMAF первого и второго поколения
GcMAF первого поколения
- Разработано доктором Ямамото в 1991 г.
- Низкая концентрация (100 нг / 0,25 мл, 1 доза)
- Низкая стабильность при комнатной температуре
- 25- (OH) колонка для афинной хроматографии витамина D3
GcMAF второго поколения
- Разработано Университетом Токусима в 2011 г.
- Высокая концентрация (1500 нг / 0,5 мл, 1 доза)
- Значительно более высокая стабильность и активность активации макрофагов
- Новый процесс рассмотрения заявок о выдаче патента
Производство GcMAF методом «in vivo»
Биологическая активность GcMAF
Повышенная фагоцитарная активность
- Образование супероксидных радикалов
- Антиангиогенный эффект
- Противоопухолевый эффект
Преобразование связывающего белка витамина D3 (специфического для группы компонента) в фактор активации макрофагов путем ступенчатого действия бета-галактозидазы В-клеток и сиалидазы Т-клеток. Ямамото Н., Кумаширо Р. Дж. Иммунол. 1993 сент. 1, 151 (5): 2794-2802.
Анализ фагоцитарной активности макрофагов 2-го поколения GcMAF
- Использование мышиных макрофагов и красных кровяных клеток овец
- Эритроциты (белые) опсонизируются, что указывает на их проглатывание и разрушение активированными макрофагами, которые рассматриваются как белые клетки в пурпурных областях
- Расчет индекса фагоцитоза (проглатывание) (PI), чтобы определить уровень активности
Индекс проглатывания = число фагоцитных макрофагов / число общих макрофагов х число фагоцитных SRBC / число фагоцитных макрофагов x 100
Стабильность GcMAF второго поколения
- 4 ºC > 1 год
- 20 ºC 4 недели
- 40 ºC 1 недели
Сенсибилизаторы для соно-динамической терапии (SDT)
Модифицированный хлорин олова e6
- Соединение, полученное из хлорофилла а в хлореллах
- Чувствительность к ультразвуку и удельным длинам света
5-аминолевулиновая кислота (5-ALA)
- Натуральная аминокислота, встречающаяся у всех животных и растений
- Используется для визуализации раковой ткани при нейрохирургических процедурах
- Чувствительность к ультразвуку и удельным длинам света
Механизм сонодинамической терапии (SDT)
- Ультразвук - физическая энергия
- кавитация
- сонопорация
- сонолюминесценция
- ультразвуковой микропоток
- Энергия вызывает активацию соносенсибилизатора
- Производит синглетный кислород и свободный радикальный кислород в раковых клетках
- Вызывает коагулятивный некроз (смерть раковых клеток)
Механизм действия - SDT + GcMAF
Сонодинамическая терапия (SDT)
Пациентка с раком молочной железы:
История болезни
- 55-летняя женщина с рецидивирующим раком молочной железы;
- Люмпэктомия опухоли левой молочной железы;
- Пациент отказался получить дальнейшее стандартное лечение после операции;
- Окт. 2011 г. - пациент заметил правую подмышечную опухоль. В настоящее время лечение не проводится;
- Опухоль продолжала расти, и опухолевые маркеры увеличивались;
- Июль, 2012 г. - игольная аспирационная биопсия была выполнена для подтверждения рецидива опухоли;
- Июль, 2012 г. - Пациент начал принимать Hyperthermia (всего 24 раза с Thermotron RF-8) и внутривенно высокую дозу витамина С (всего 10 раз);
- Июнь, 2013 г. - Пациентка была доставлена в клинику.
Симптомы (на момент первичного осмотра)
- Кашель;
- Боль в спине;
- Сильное опухание правой руки (отеки).
Обнаруженные патологии
- Инвазивный протоковый рак (IDC), N0 (узлы не задействованы), маржа (-), класс 3, ER +, PR +, Her2 +.
Обзор лечения
- Высокая доза GcMAF второго поколения:
- 0,5 мл, 2 раза в неделю (внутримышечно);
- Всего 21 раз.
- Сенсибилизаторы для соно-динамической терапии:
- Модифицированный хлорин олова e6, 25 мг (внутривенно);
- 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA), 10 мг/кг BW (перорально);
- Всего 19 дней соно-динамической терапии: 12 июня 2013 г. – 30 сент. 2013 г.
- Ингибитор ароматазы:
- Аромазин, 25 мг/день (перорально).
- Аромазин, 25 мг/день (перорально).
ПЭТ-КТ и КТ, показывающие исчезновение плеврального выпота в легких
Изменение процента моноцитов и количества моноцитов во время терапии GcMAF
Моноциты пациента обычно повышаются на ранних стадиях получения высокой дозы GcMAF и указывают на хорошую реакцию на лечение.
Результаты:
- Улучшение симптомов, таких как кашель, боль в спине, отек руки:
- Заметное улучшение онкомаркеров;
- Уменьшение размера подмышечной опухоли;
- Никаких серьезных побочных эффектов от лечения.
Заключение и перспективы
- Мы представили отчет о лечении пациентки больной раком молочной железы, которое имело хорошие эффекты применения соно-динамической терапии, GcMAF и гормональной терапии;
- Мы ожидаем хороших результатов от следующего курса позиционно эмиссионной томографии;
- Это предполагает, что SDT и GcMAF могут проводиться со стандартными методами лечения, чтобы получить лучшие результаты для больных раком;
- Мы планируем доработать и улучшить наши протоколы с помощью SDT и GcMAF.
